唑來(lái)膦酸

高鈣血癥

用于骨轉(zhuǎn)移瘤及惡性腫瘤引起的高鈣血癥。

1.心血管系統(tǒng)：約10.5%的患者出現(xiàn)低血壓。
2.中樞神經(jīng)系統(tǒng)：骨質(zhì)溶解性骨轉(zhuǎn)移瘤和佩吉特病患者用藥后，常見(jiàn)疲勞，且與劑量無(wú)關(guān)。惡性腫瘤高鈣血癥患者用藥后，可引起焦慮和失眠。
3.代謝/內(nèi)分泌系統(tǒng)：在出現(xiàn)早期抗吸收作用時(shí)，可見(jiàn)血磷濃度降低和無(wú)癥狀性低鈣血癥，且與劑量呈相關(guān)性。罕見(jiàn)低鎂血癥。
4.肌肉骨骼系統(tǒng)：有出現(xiàn)下頜骨、上頜骨或上下頜骨的痛性骨外露的報(bào)道。2004年FDA警告：本品可致頜骨壞死。
5.泌尿生殖系統(tǒng)：有腎功能惡化進(jìn)展為腎衰竭并需要透析的報(bào)道。
6.肝臟：罕見(jiàn)肝酶升高。
7.胃腸道：偶見(jiàn)念珠菌性感染(念珠菌病)引起的口腔痛或咽喉痛。
8.眼：偶見(jiàn)眼激惹和結(jié)膜炎，罕見(jiàn)鞏膜炎。
9.其他：約30%～44%的患者出現(xiàn)劑量相關(guān)性發(fā)熱，多在用藥后5天內(nèi)出現(xiàn)，但大多數(shù)癥狀較輕。曾有引起非特異性流感樣癥狀(包括發(fā)熱、寒戰(zhàn)、骨痛、關(guān)節(jié)痛和肌肉痛)的報(bào)道。

1.對(duì)本品及賦形劑或其他雙膦酸鹽過(guò)敏者禁用。
2.有嚴(yán)重腎功能不全的骨轉(zhuǎn)移瘤患者[血清肌酸酐濃度≥3mg/(L·min)]禁用。
3.本品的妊娠安全性分級(jí)為D級(jí)，孕婦禁用。
4.尚不明確本品是否能分泌入乳汁，哺乳期婦女禁用。

1.輕中度腎損害者(血清肌酸酐＜400?mol/L)，無(wú)需調(diào)整劑量；嚴(yán)重腎損害者(血清肌酸酐＞400?mol/L)者，需在權(quán)衡利弊后才可使用。
2.伴有惡性高鈣血癥的患者給予本品前應(yīng)充分補(bǔ)水。
3.尚未確定兒童用藥的安全性和有效性。
4.凍干粉經(jīng)無(wú)菌溶解和稀釋后，應(yīng)立即使用。從溶解、稀釋、在2～8℃冰箱內(nèi)貯存至最后使用的全過(guò)程不應(yīng)超過(guò)24h。
5.給藥前應(yīng)監(jiān)測(cè)血清肌酸酐濃度，定期監(jiān)測(cè)血鈣、血磷、血鎂濃度。長(zhǎng)期用藥者，應(yīng)每3～6個(gè)月檢查患者是否患有白蛋白尿和氮質(zhì)血癥。
6.藥物過(guò)量可致血清中鈣、磷、鎂水平過(guò)低，可靜脈給予葡萄糖酸鈣、磷酸鉀或磷酸鈉、鎂補(bǔ)充。

4mg/支

否

24個(gè)月

國(guó)產(chǎn)

本品的妊娠安全性分級(jí)為D級(jí)，孕婦禁用。

尚未確定兒童用藥的安全性和有效性。

1.本品與氨基糖苷類(lèi)同時(shí)使用能夠產(chǎn)生降低血鈣的疊加作用，從而導(dǎo)致長(zhǎng)期低血鈣，需格外小心。在治療過(guò)程中也應(yīng)注意低血鎂的發(fā)生。
2.本品不得與含鈣溶液配伍使用，應(yīng)與其他藥品分開(kāi)進(jìn)行單次靜脈輸注。
3.有腎功能惡化的惡性腫瘤高鈣血癥患者，合用沙利度胺，可增加引起腎功能不全的危險(xiǎn)性。
4.利尿藥與本品合用時(shí)只能在充分補(bǔ)水后使用。

藥物過(guò)量可致血清中鈣、磷、鎂水平過(guò)低，可靜脈給予葡萄糖酸鈣、磷酸鉀或磷酸鈉、鎂補(bǔ)充。

本品是一種特異性地作用于骨的二磷酸化合物，主要是抑制骨的再吸收。在體外可抑制破骨細(xì)胞凋亡，還可通過(guò)與骨的結(jié)合阻斷破骨細(xì)胞對(duì)礦化骨和軟骨的吸收。還可以抑制由腫瘤釋放的多種刺激因子引起的破骨細(xì)胞活動(dòng)增強(qiáng)和鈣釋放。

1.本品2mg、4mg、8mg、16mg單劑量輸注，藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)有劑量依賴(lài)性。本品經(jīng)體循環(huán)快速雙相消除，半衰期為t1/2α0.23h和t1/2β1.75h，繼之以終點(diǎn)半衰期為167h的長(zhǎng)相消除。
2.本品經(jīng)腎臟以原形排出。在給藥后的24h內(nèi)，44%±18%的給藥量從尿中排泄，其余主要與骨組織結(jié)合，隨后緩慢釋放進(jìn)入全身循環(huán)再經(jīng)過(guò)腎臟消除。
3.本品與血漿蛋白結(jié)合率約為22%，且與藥物濃度無(wú)關(guān)。本品全身清除率為(5.6±2.5)ml/(kg·h)，與劑量無(wú)關(guān)，也不受性別、年齡、種族和體重的影響。輸注時(shí)間從5min增加到15min，輸注終點(diǎn)本品濃度可下降30%，但不影響AUC。藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的個(gè)體差異顯著。

密封，置陰涼處。

靜滴。
1.治療骨轉(zhuǎn)移瘤：每次4mg，時(shí)間至少15min，3～4周1次。建議應(yīng)同時(shí)聯(lián)用標(biāo)準(zhǔn)的抗腫瘤治療，且應(yīng)口服補(bǔ)充鈣(500mg)和維生素D(400U)。對(duì)前列腺癌患者，至少應(yīng)同時(shí)進(jìn)行1個(gè)療程的激素治療。
2.惡性腫瘤高鈣血癥：每次4mg，時(shí)間至少15min。若初次治療后血清鈣濃度沒(méi)有恢復(fù)到正常范圍內(nèi)，建議再給予4mg，但兩次治療至少應(yīng)間隔7天，以便充分發(fā)揮第一次治療的。
3.腎功能不全時(shí)劑量：有腎臟疾病但血清肌酸酐濃度低于265?mol/L[或低于3mg/(L·min)]的患者，無(wú)需調(diào)整劑量和給藥時(shí)間。
4.將4mg本品用5ml無(wú)菌注射用水重新配制，然后用100ml0.9%生理鹽水(或5%葡萄糖注射液)稀釋。1次劑量不宜超過(guò)4mg，給藥時(shí)間至少15min。